Liraglutida e indicado em associacao a uma dieta hipocalorica e aumento do exercicio fisico para controle cronico de peso em adultos com Indice de Massa Corporal (IMC) de:
30 kg/m2 ou maior (obesidade) ou;
27 kg/m2 ou maior (sobrepeso) na presenca de pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso, como disglicemia (pre-diabetes e diabetic issues mellitus tipo 2), hipertensao arterial, dislipidemia ou apneia obstrutiva do sono.
Adolescentes
Liraglutida pode ser utilizado em associacao a aconselhamento de nutricao saudavel e atividade fisica para controle de peso em adolescentes a partir de twelve anos com:
Peso corporal acima de sixty kg e;
Obesidade (IMC correspondendo a =thirty kg/m2 para adultos por pontos de corte internacionais)*.
*Pontos de corte de IMC IOTF (do ingles, International Being overweight Undertaking Drive) para obesidade por sexo e idade entre 12 – 18 anos.
Tabela 1. Pontos de corte de IMC IOTF para obesidade por sexo entre 12 – 18 anos
Idade (anos)
IMC correspondente a thirty kg/m2 para adultos de acordo com os pontos de corte internacional (IMC IOTF)
Masculino
Feminino
12
26,02
26,67
12,5
26,forty three
27,24
thirteen
26,eighty four
27,seventy six
13,5
27,twenty five
28,20
14
27,sixty three
28,fifty seven
14,5
27,ninety eight
28,87
fifteen
28,thirty
29,11
fifteen,five
28,sixty
29,29
sixteen
28,88
29,43
sixteen,five
29,fourteen
29,56
17
29,forty one
29,sixty nine
17,five
29,70
29,84
eighteen
30,00
thirty,00
Quais as contraindicacoes do Liraglutida?
Hipersensibilidade a liraglutida ou a qualquer excipiente.
Este medicamento e contraindicado em casos de gravidez e, caso a paciente deseje engravidar o mesmo deve ser descontinuado.
Estudos em animais tem mostrado toxicidade reprodutiva.
O risco potencial em humanos e desconhecido.
Como usar o Liraglutida?
Liraglutida e administrado uma vez ao dia a qualquer horario, independentemente das refeicoes.
Deve ser injetado por by using subcutanea no abdome, coxa ou parte superior do braco. O area de injecao e o horario podem ser alterados sem ajuste da dose. Entretanto, e preferivel que Liraglutida seja injetado na mesma hora do dia, quando a hora mais conveniente do dia for escolhida.
Liraglutida nao deve ser administrado por via intravenosa ou intramuscular.
Se uma dose for esquecida dentro de twelve horas a partir de quando e normalmente injetada, o paciente deve injetar a dose assim que possivel. Se houver menos de 12 horas para a proxima dose, o paciente nao deve injetar a dose perdida, apenas retomar o routine de uma vez por dia com a proxima dose programada. Uma dose adicional ou aumento na dose nao deve ser feito para compensar a dose esquecida.
As instrucoes de uso do sistema de aplicacao Liraglutida encontram-se nesta bula.
Precaucoes especiais para manuseio e descarte
Liraglutida nao deve ser usado se a solucao nao estiver limpida e incolor ou praticamente incolor.
Liraglutida nao deve ser usado se foi congelado.
Liraglutida pode ser administrado com agulhas com ate 8mm de comprimento. O sistema de aplicacao foi desenvolvido para ser utilizado com agulhas descartaveis NovoFine®.
As agulhas de injecao nao estao incluidas na embalagem de Liraglutida.
O paciente deve ser aconselhado a descartar a agulha apos cada aplicacao, de acordo com as exigencias locais. O sistema de aplicacao Liraglutida deve ser armazenado sem a agulha rosqueada.
Isto previne o entupimento das agulhas, contaminacao, infeccao, vazamento e dosagem imprecisa.
Incompatibilidades
Substancias adicionadas a solucao de Liraglutida podem causar degradacao de liraglutida. Devido a falta de estudos de compatibilidade, este produto nao deve ser misturado com outros medicamentos.
Instrucoes de uso de Liraglutida 6 mg/mL
Leia estas instrucoes com atencao antes de utilizar seu sistema de aplicacao Liraglutida.
Nao inicie o uso do sistema de aplicacao sem antes ter recebido uma previa instrucao de seu medico ou enfermeiro.
Comece verificando seu sistema de aplicacao para ter certeza que ele contem Liraglutida 6 mg/mL.
Veja as ilustracoes a seguir para conhecer as diferentes partes de seu sistema de aplicacao e agulha.
Se voce for cego ou tiver visao reduzida e nao puder ler o contador de dose do sistema de aplicacao, nao o benefit from sem ajuda. Peca ajuda a uma pessoa com boa visao, que tenha sido treinada para utilizar o sistema de aplicacao Liraglutida.
Liraglutida e um sistema de aplicacao preenchido, com seletor de dose, que contem 18 mg de liraglutida e libera doses de 0,six mg, 1,two mg, 1,8 mg, 2,four mg e 3,0 mg.
Liraglutida pode ser administrado com agulhas com ate 8mm de comprimento. Seu sistema de aplicacao foi desenvolvido para ser utilizado com agulhas descartaveis NovoFine®.
As agulhas nao estao incluidas na embalagem.
Informacao importante
Preste atencao especial a estas observacoes, uma vez que sao importantes para o uso seguro do sistema de aplicacao.
Put together seu sistema de aplicacao com uma agulha nova
Verifique o nome e a cor do rotulo de seu sistema de aplicacao para ter certeza que ele contem Liraglutida. Isto e especialmente importante se voce faz uso de mais de um tipo de medicamento injetavel. O uso do medicamento errado pode ser perigoso para sua saude.
Retire a tampa da caneta.
Verifique se Liraglutida em seu sistema de aplicacao esta limpido e incolor. Observe atraves da janela do sistema de aplicacao. Se Liraglutida estiver turvo, nao utilize o sistema de aplicacao.
Pegue uma agulha nova e retire o selo protetor.
Empurre a agulha na caneta. Gire ate que esteja presa.
Puxe a tampa externa da agulha e a guarde para ser usada depois. Voce precisara dela apos a injecao, para remover a agulha do sistema de aplicacao com seguranca.
Puxe a tampa interna da agulha e jogue fora. Se voce tentar colocala novamente, voce podera se ferir acidentalmente com a agulha. Uma gota de Liraglutida podera aparecer na ponta da agulha. Isto e usual, mesmo assim voce ainda deve verificar o fluxo de Liraglutida ao utilizar o sistema de aplicacao pela primeira vez. Nao encaixe uma agulha nova no seu sistema de aplicacao ate que voce esteja pronto para administrar sua injecao.
Sempre employ uma agulha nova para cada injecao. Isto podera evitar o entupimento da agulha, contaminacao, infeccao e administracao imprecisa de dose.
Nunca benefit from uma agulha entortada ou danificada.
Verifique o fluxo
Verifique o fluxo de Liraglutida antes da primeira injecao para cada sistema de aplicacao novo. Se seu sistema de aplicacao Liraglutida ja estiver em uso, veja product: “Selecione sua doseâ€.
Gire o seletor de dose ate que o contador de dose mostre o simbolo de verificacao do fluxo ().
Segure o sistema de aplicacao com a agulha apontada para cima.
Pressione e segure o botao de aplicacao ate que o contador de dose retorne para 0 (zero). O 0 (zero) deve estar alinhado com o indicador da dose.
Uma pequena gota podera permanecer na ponta da agulha, mas esta nao sera injetada.
Se uma gota nao aparecer, repita as etapas 2A a 2B por ate six vezes.
Se ainda nao houver uma gota, troque a agulha e repita as etapas 2A a 2B mais uma vez.
Se mesmo assim uma gota de Liraglutida nao aparecer, descarte o sistema de aplicacao e benefit from um novo.
Sempre se certifique de que uma gota aparece na ponta da agulha antes de utilizar um sistema de aplicacao pela primeira vez. Isto garante o fluxo correto de Liraglutida.
Se nenhuma gota aparecer, nao injete Liraglutida, mesmo que o contador de dose possa se mover. Isto pode indicar que a agulha esta entupida ou danificada.
Se voce nao verificar o fluxo de Liraglutida antes da primeira injecao com cada sistema de aplicacao novo, voce pode nao receber a dose prescrita e nao obter o efeito esperado de Liraglutida.
Selecione sua dose
Gire o seletor de dose ate que o contador de dose mostre sua dose (0,6 mg, 1,2 mg, one,8 mg, two,4 mg ou 3,0 mg).
Se voce selecionar a dose errada, voce pode girar o seletor de dose para frente ou para tras para corrigir a dose. O sistema de aplicacao pode selecionar doses de ate 3,0 mg, no maximo.
O seletor de dose altera a dose. Apenas o contador e o indicador de dose mostram quantos mg voce selecionou por dose. Voce pode selecionar ate three,0 mg por dose.
No caso de seu sistema de aplicacao conter menos que three,0 mg, o contador de dose para antes que three,0 seja exibido.
O seletor de dose faz um clique diferente quando girado para frente, para tras ou se passa o numero de mg restante. Nao conte os cliques do sistema de aplicacao.
Sempre use o contador de dose e o indicador de dose para ver quantos mg voce selecionou antes de injetar Liraglutida.
Nao conte os cliques do sistema de aplicacao.
Nao employ a escala do sistema de aplicacao. Ela mostra apenas a quantidade aproximada de Liraglutida que resta em seu sistema de aplicacao.
Apenas doses de 0,six mg, 1,2 mg, 1,eight mg, two,four mg ou 3,0 mg podem ser selecionadas com o seletor de dose. A dose selecionada deve estar precisamente alinhada com o indicador de dose para garantir que voce recebera a dose correta.
Quanto resta de Liraglutida?
A escala do sistema de aplicacao lhe mostra aproximadamente quanto de Liraglutida resta no sistema.
Para verificar precisamente a quantidade de Liraglutida que resta, utilize o contador de dose:
Gire o seletor de dose ate que o contador de dose pare.
Se o contador de dose exibir 3,0, isso significa que restam pelo menos 3,0 mg em sua caneta. Se o contador de dose parar antes de three,0 mg, isso significa que nao ha Liraglutida suficiente para uma dose completa de 3,0 mg.
Se voce precisar de mais Liraglutida do que a quantidade restante em seu sistema de aplicacao e se voce foi treinado por seu medico ou enfermeiro, voce podera dividir sua dose entre seu sistema de aplicacao atual e um novo sistema de aplicacao. Benefit from uma calculadora para planejar as doses conforme instruido por seu medico ou enfermeiro.
Tome muito cuidado para calcular corretamente.
Se voce nao tiver certeza sobre como dividir sua dose utilizando dois sistemas de aplicacao, selecione e injete a dose necessaria com um sistema de aplicacao novo.
Injete sua dose
Insira a agulha em sua pele conforme demonstrado por seu medico ou enfermeiro.
Certifique-se de que voce pode ver o contador de dose. Nao o cubra com seus dedos. Isto pode interromper a injecao.
Pressione e segure o botao de aplicacao ate que o contador de dose mostre 0 (zero). O 0 (zero) deve estar alinhado ao indicador de dose. Entao voce podera ouvir ou sentir um clique.
Mantenha a agulha inserida em sua pele depois que o contador de dose tiver retornado para o 0 (zero) e conte lentamente ate 6.
Se a agulha for removida antes, voce podera ver um fluxo de Liraglutida saindo da ponta da agulha. Se isto ocorrer, significa que a dose completa nao foi injetada.
Retire a agulha de sua pele
Se aparecer um pouco de sangue no regional da injecao, pressione suavemente. Nao esfregue a region.
Voce podera ver uma gota de Liraglutida na ponta da agulha apos a injecao. Isto e typical e nao afeta sua dose.
Sempre notice o contador de dose para saber quantos mg esta injetando. Segure o botao de aplicacao ate que o contador de dose mostre 0 (zero).
Como identificar uma agulha entupida ou danificada?
Se nao aparecer o 0 (zero) no contador de dose apos pressionar continuamente o botao de aplicacao, voce pode ter utilizado uma agulha entupida ou danificada.
Neste caso - voce nao recebeu nada de Liraglutida - mesmo que o contador de dose tenha se movido da dose authentic que voce configurou.
O que fazer quando a agulha estiver entupida?
Troque a agulha conforme descrito na secao 5 e repita todas as etapas a partir da secao: Get ready seu sistema de aplicacao com uma agulha nova. Certifique-se de selecionar a dose completa que voce precisa.
Nunca toque o contador de dose ao injetar. Isto pode interromper a injecao.
Apos sua injecao
Direcione a ponta da agulha para a tampa externa da agulha sob uma superficie plana sem tocar na agulha ou na tampa externa da agulha.
Assim que a agulha estiver tampada, empurre cuidadosamente a tampa externa da agulha completamente.
Desrosqueie a agulha e a descarte cuidadosamente.
Coloque a tampa em seu sistema de aplicacao apos cada uso para proteger Liraglutida da luz.
Sempre descarte a agulha apos cada injecao para garantir injecoes seguras e evitar o entupimento da agulha. Se a agulha estiver entupida, voce nao injetara nada de Liraglutida.
Quando o sistema de aplicacao estiver vazio, descarte-o sem a agulha rosqueada, conforme instruido por seu medico, enfermeiro ou farmaceutico.
Nunca tente colocar a tampa interna da agulha novamente na agulha. Voce podera se ferir com a agulha.
Sempre retire a agulha de seu sistema de aplicacao apos cada injecao.
Isto pode evitar o entupimento da agulha, contaminacao, infeccao, vazamento de Liraglutida e administracao de dose imprecisa.
Informacoes importantes adicionais
Sempre mantenha seu sistema de aplicacao e agulhas fora da vista e alcance de outros, principalmente criancas.
Nunca compartilhe seu sistema de aplicacao ou agulhas com outras pessoas.
Os cuidadores devem ser muito cautelosos ao manusear agulhas usadas - para evitar lesoes e infeccao cruzada.
Cuidados com seu sistema de aplicacao
Nunca deixe o sistema de aplicacao no carro ou outro lugar onde possa ficar muito quente ou muito frio.
Nao injete Liraglutida que tenha sido congelado. Se voce injetar, voce podera nao obter o efeito desejado de Liraglutida.
Nao exponha seu sistema de aplicacao a poeira, sujeira ou liquidos.
Nao lave, mergulhe ou lubrifique seu sistema de aplicacao. Se necessario, limpe-o com um detergente suave em um pano umido.
Nao derrube seu sistema de aplicacao ou bata contra superficies duras. Se voce derrubar ou suspeitar de algum problema, encaixe uma agulha nova e verifique o fluxo de Liraglutida antes de injetar.
Nao tente repor o conteudo do sistema de aplicacao. Uma vez que estiver vazio, ele deve ser descartado.
Nao tente consertar seu sistema de aplicacao ou desmonta-lo.
Posologia do Liraglutida
A dose inicial e de 0,six mg uma vez ao dia e deve ser aumentada para 3,0 mg uma vez ao dia em incrementos de 0,6 mg com intervalos de pelo menos uma semana para melhorar a tolerabilidade gastrointestinal (Tabela 9). Se o escalonamento para a proxima dose nao for tolerado por two semanas consecutivas, considere descontinuar o tratamento. Doses diarias maiores que three,0 mg nao sao recomendadas.
Tabela 9 - Cronograma de aumento da dose
- Dose
Semanas
Escalonamento da dose 4 semanas
0,6 mg
1
one,two mg
one
one,8 mg
one
two,four mg
1
Dose de manutencao
3,0 mg
O tratamento com Liraglutida deve ser descontinuado apos 12 semanas de tratamento na dose de 3,0 mg/dia se o paciente nao apresentar perda ponderal = 5% do peso inicial.
Pacientes com diabetes mellitus tipo two
Liraglutida nao deve ser utilizado em combinacao com outro agonista do receptor de GLP-one.
Ao iniciar o tratamento com Liraglutida, considerar reduzir a dose de insulina administrada concomitantemente ou de secretagogos de insulina (como sulfonilureias) para reduzir o risco de hipoglicemia. O automonitoramento da glicemia e necessario para ajustar a dose de insulina ou de secretagogos de insulina.
Populacao especial
Pacientes idosos (= sixty five anos)
Nao e necessario ajuste de dose com base na idade. Devido a experiencia limitada em pacientes = seventy five anos, Liraglutida deve ser usado com cautela nesses pacientes.
Pacientes com insuficiencia renal
Nao e necessario ajuste de dose para pacientes com comprometimento renal leve ou moderado (depuracao de creatinina = 30 mL/min). Ha experiencia limitada em pacientes com comprometimento renal grave (depuracao de creatinina < 30 mL/min).
Atualmente, Liraglutida nao e recomendado para pacientes com insuficiencia renal grave, incluindo pacientes com doenca renal terminal.
Pacientes com insuficiencia hepatica
Nao e recomendado ajuste de dose em pacientes com insuficiencia hepatica leve ou moderada. O uso de Liraglutida nao e recomendado em pacientes com insuficiencia hepatica grave, e deve ser utilizado com cautela em pacientes com insuficiencia hepatica leve ou moderada.
Populacao pediatrica
Liraglutida nao e recomendado para pacientes abaixo de eighteen anos de idade devido a falta de dados.
Quais as reacoes adversas e os efeitos colaterais do Liraglutida?
Liraglutida foi avaliado para seguranca em 5 estudos duplo-cegos, placebo-controlados que recrutaram 5.813 pacientes adultos com obesidade ou sobrepeso e pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso. Em geral, as reacoes gastrointestinais foram as reacoes adversas mais frequentemente relatadas durante o tratamento com Liraglutida (67,9%).
As reacoes adversas relatadas por adultos sao apresentadas na tabela 12, listadas por sistema corporal e frequencia.
As frequencias sao definidas como:
Muito comum (= one/10);
Comum (= one/100 a < 1/ten);
Incomum (= 1/one.000 a < one/100);
Rara (= 1/ten.000 a < one/1.000);
Muito rara (< one/ten.000).
Tabela twelve. Reacoes adversas relatadas por adultos
Sistema corporal Frequencia Reacao adversa
Disturbios gastrointestinais Muito comum
Nausea, vomito, diarreia, constipacao
Comum
Boca seca, dispepsia, gastrite, doenca do refluxo gastroesofagico, dor abdominal exceptional, flatulencia, eructacao, distensao abdominal
Incomum
Pancreatite***, atraso no esvaziamento gastrico****
Disturbios metabolicos e nutricionais
Comum
Hipoglicemia*
Incomum
Desidratacao
Disturbios gerais e
condicoes do community de
administracao
Comum
Reacoes no community da injecao, astenia**, fadiga**
Incomum
Mal-estar**
Disturbios hepatobiliares
Comum
Colelitiase***
Incomum
Colelitiase***
Disturbios do sistema nervoso
Comum
Tontura**, disgeusia**
Disturbios cutaneos e subcutaneos
Incomum
Urticaria
Disturbios cardiacos
Incomum
Taquicardia
Disturbios renais e urinarios
Rara
Insuficiencia renal aguda, Comprometimento renal
Disturbios do sistema imunologico
Rara
Reacao anafilatica
Distubrios psiquicos
Comum
Insonia**
Investigacoes
Comum
Aumento da lipase, aumento da amilase
* Hipoglicemia (baseada em sintomas autorrelatados pelos pacientes e nao confirmados por medicoes da glicemia) relatada em pacientes
sem diabetes mellitus tipo two tratados com Liraglutida em combinacao com dieta e exercicio. Vide abaixo para informacoes adicionais.
** Principalmente observado durante os primeiros 3 meses de tratamento.
*** Vide secao “Quais cuidados devo ter ao usar o Liraglutida?â€
**** Estudos clinicos controlados fase 2, 3a e 3b.
Hipoglicemia em pacientes sem diabetic issues mellitus tipo two
Em estudos clinicos em pacientes com sobrepeso ou obesidade sem diabetes mellitus tipo 2 tratados com Liraglutida em combinacao com dieta e exercicio, nenhum evento hipoglicemico grave (exigindo assistencia de terceiros) foi relatado. Sintomas de eventos hipoglicemicos foram relatados por one,6% dos pacientes tratados com Liraglutida e one,one% dos pacientes tratados com placebo, entretanto, estes eventos nao foram confirmados por medicoes glicemicas. A maioria dos eventos foi leve.
Hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus tipo two
Em um estudo clinico em pacientes com sobrepeso ou obesidade com diabetic issues mellitus tipo two tratados com Liraglutida em combinacao com dieta e exercicio, hipoglicemia grave (exigindo assistencia de terceiros) foi relatada por 0,7% dos pacientes tratados com Liraglutida e apenas nos pacientes tratados concomitantemente com sulfonilureia. Tambem, nestes pacientes, a hipoglicemia sintomatica documentada (definida como glicemia =70,three mg/dL acompanhada de sintomas) foi relatada por 43,6% dos pacientes tratados com Liraglutida e por 27,3% dos pacientes tratados com placebo. Entre os pacientes nao tratados concomitantemente com sulfonilureia, 15,7% dos pacientes tratados com Liraglutida e seven,6% dos pacientes tratados com placebo relataram eventos hipoglicemicos sintomaticos documentados.
Hipoglicemia em pacientes com diabetic issues mellitus tipo 2 tratados com insulina
Em um estudo clinico em pacientes com sobrepeso ou obesidade com diabetic issues mellitus tipo 2 tratados com insulina e Liraglutida em combinacao com dieta e exercicio e ate two ADOs (antidiabeticos orais), hipoglicemia grave (exigindo assistencia de terceiros) foi relatada por 1,5% dos pacientes tratados com Liraglutida. Nesse estudo, hipoglicemia sintomatica documentada (definida como glicemia = 70,3 mg/dL acompanhada de sintomas) foi relatada por 47,2% dos pacientes tratados com Liraglutida e por 51,eight% dos pacientes tratados com placebo. Entre os pacientes tratados concomitantemente com sulfonilureia, sixty,nine% dos pacientes tratados com Liraglutida e sixty,0% dos pacientes tratados com placebo relataram eventos hipoglicemicos sintomaticos documentados.
Eventos adversos gastrointestinais
A maioria dos episodios de eventos gastrointestinais foi leve a moderado, temporario, e nao levou a descontinuacao da terapia. As reacoes normalmente ocorreram durante as primeiras semanas de tratamento e diminuiram dentro de alguns dias ou semanas no tratamento continuado.
Pacientes com = 65 anos de idade podem apresentar mais efeitos gastrointestinais quando tratados com Liraglutida.
Pacientes com comprometimento renal leve ou moderado (depuracao de creatinina =thirty mL/min) podem apresentar mais efeitos gastrointestinais quando tratados com Liraglutida.
Falencia renal aguda
Em pacientes tratados com agonistas do receptor de GLP-1, houveram relatos de falencia renal aguda. A maioria dos eventos relatados ocorrem em pacientes que tiveram nausea, vomito ou diarreia levando a deplecao de quantity.
Reacoes alergicas
Poucos casos de reacoes anafilaticas com sintomas como hipotensao, palpitacoes, dispneia e edema foram relatados com o uso de liraglutida ja comercializado. Reacoes anafilaticas podem ser potencialmente fatais. Caso suspeite-se de reacao anafilatica, liraglutida deve ser descontinuada e o tratamento nao deve ser reiniciado.
Reacoes no community da injecao
Reacoes no area da injecao foram relatadas nos pacientes tratados com Liraglutida. Estas reacoes foram normalmente leves e temporarias, e a maioria desapareceu durante o tratamento continuado.
Taquicardia
Nos estudos clinicos, a taquicardia foi relatada em 0,6% dos pacientes tratados com Liraglutida e em 0,one% dos pacientes tratados com placebo. A maioria dos eventos foi leve ou moderado. Os eventos foram isolados e a maioria se resolveu durante o tratamento continuado com Liraglutida.
Populacao pediatrica
Em um estudo clinico conduzido em adolescentes com obesidade entre 12 anos e 18 anos e acima de 60 kg, a hundred twenty five pacientes foram expostos a Liraglutida por fifty six semanas. Em geral, a frequencia, o tipo e a gravidade das reacoes adversas em adolescentes com obesidade foram comparaveis ao observado na populacao adulta. Vomito ocorreu com uma frequencia 2 vezes maior em adolescentes em comparacao com adultos.
Nenhum efeito no crescimento ou no desenvolvimento puberal foi encontrado.
Atencao: este produto e um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficacia e seguranca aceitaveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisiveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificacao de Eventos Adversos a Medicamentos - VigiMed, disponivel em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilancia Sanitaria Estadual ou Municipal.
Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Liraglutida maior do que a recomendada?
A partir de dados de estudos clinicos e do uso comercial de liraglutida, foram relatadas superdoses de ate 24 vezes a dose recomendada (72 mg). Um caso de uma superdose de six vezes a dose recomendada (eighteen mg/dia) administrada por 7 meses foi relatado. Geralmente, os pacientes relataram nausea grave, vomito e diarreia, e hipoglicemia grave foi observada. Todos os pacientes recuperaram-se sem complicacoes.
Em caso de superdose, tratamento de suporte apropriado deve ser iniciado de acordo com os sinais e sintomas clinicos do paciente. O paciente deve ser observado para sinais clinicos de desidratacao e a glicemia deve ser monitorada.
Em caso de intoxicacao ligue para 0800 722 6001, se voce precisar de mais orientacoes.
Interacao medicamentosa: quais os efeitos de tomar Liraglutida com outros remedios?
Avaliacao de interacao medicamento-medicamento in vitro
Liraglutida mostrou um potencial muito baixo de envolvimento em interacoes farmacocineticas com outras substancias ativas relacionadas ao citocromo P450 e ligacao a proteinas plasmaticas.
Avaliacao de interacao medicamento-medicamento in vivo
O pequeno prolongamento no esvaziamento gastrico com o uso de liraglutida pode influenciar na absorcao de medicamentos orais administrados concomitantemente. Estudos de interacao nao demonstraram nenhum atraso clinicamente relevante na absorcao e, portanto, nenhum ajuste de dose e necessario.
Estudos de interacoes medicamentosas foram realizados com 1,8 mg de liraglutida. O efeito na taxa de esvaziamento gastrico foi equivalente entre liraglutida one,eight mg e 3,0 mg, (AUC0-300 min de paracetamol). Poucos pacientes tratados com liraglutida relataram pelo menos um episodio de diarreia grave. A diarreia pode afetar a absorcao de medicamentos orais concomitantes.
Varfarina e derivados de cumarina
Nao foram realizados estudos de interacao. Uma interacao clinicamente relevante com substancias ativas com fraca solubilidade ou janelas terapeuticas estreitas como a varfarina nao pode ser excluida. Apos o inicio do tratamento com Liraglutida em paciente sob uso de varfarina ou outros derivados cumarinicos, e recomendado um monitoramento mais frequente da INR (Razao Normalizada Internacional).
Paracetamol
A liraglutida nao alterou a exposicao worldwide do paracetamol apos uma dose unica de one thousand mg. A Cmax do paracetamol foi reduzida em 31% e o Tmax medio foi prolongado em ate fifteen min. Nao e necessario ajuste da dose para o uso concomitante com paracetamol.
Atorvastatina
A liraglutida nao alterou a exposicao global da atorvastatina apos administracao de dose unica de forty mg de atorvastatina. Portanto, nao e necessario ajuste da dose de atorvastatina quando administrada com liraglutida. A Cmax da atorvastatina foi reduzida em 38% e o Tmax mediano foi prolongado de one h para 3 h com liraglutida.
Griseofulvina
A liraglutida nao alterou a exposicao worldwide da griseofulvina apos administracao de dose unica de five hundred mg de griseofulvina. A Cmax da griseofulvina aumentou em 37%, enquanto o Tmax medio nao se alterou. Nao e necessario ajuste da dose para griseofulvina e outros compostos com baixa solubilidade e alta permeabilidade.
Digoxina
A administracao de uma dose unica de one mg de digoxina com liraglutida resultou em uma reducao na AUC da digoxina em 16%; a Cmax diminuiu em 31%. O Tmax medio da digoxina foi atrasado de one hora para one,5 horas. Nao e necessario ajuste na digoxina com base nestes resultados.
Lisinopril
A administracao de uma dose unica de 20 mg de lisinopril com liraglutida resultou em uma reducao na AUC do lisinopril em 15%; a Cmax diminuiu em 27%. O Tmax medio de lisinopril foi atrasado de six horas para eight horas com liraglutida. Nao e necessario ajuste na dose de lisinopril com foundation nestes resultados.
Contraceptivos orais
Liraglutida diminuiu a Cmax do etinilestradiol e do levonorgestrel em twelve% e 13%, respectivamente, apos a administracao de uma dose unica de um contraceptivo oral. O Tmax foi atrasado em one,five hora com liraglutida para ambos os compostos. Nao houve efeito clinicamente relevante na exposicao global tanto do etinilestradiol quanto do levonorgestrel. Portanto, e previsto que o efeito contraceptivo nao seja afetado quando administrado concomitantemente com liraglutida.
Quais cuidados devo ter ao usar o Liraglutida?
Liraglutida nao esta indicado no tratamento do diabetic issues mellitus tipo 2. Liraglutida e Victoza® contem o mesmo ingrediente ativo, liraglutida e, portanto, nao devem ser usados juntos. Liraglutida nao deve ser utilizado em combinacao com qualquer outro agonista do receptor de GLP-one. A seguranca e eficacia de Liraglutida em combinacao com outros produtos destinados a perda de peso, incluindo medicamentos prescritos, medicamentos vendidos sem receita e preparacoes a foundation de plantas, nao foram estabelecidos.
Nao ha experiencia clinica em pacientes com insuficiencia cardiaca congestiva NYHA (The big apple Heart Association) classe IV, portanto nao e recomendado o uso de Liraglutida nesses pacientes.
A seguranca e eficacia de liraglutida para controle de peso ainda nao foi estabelecida nos seguintes pacientes:
Com 75 anos ou mais;
Tratados com outros medicamentos para controle de peso;
Com obesidade secundaria a doenca endocrina, disturbios alimentares ou em tratamento com outros medicamentos que podem causar ganho de peso;
Com insuficiencia renal grave;
Com insuficiencia hepatica grave.
O uso de liraglutida nao e recomendado nestes pacientes.
A liraglutida para controle de peso nao foi investigada em pacientes com insuficiencia hepatica leve a moderada, portanto deve ser usado com cautela nesses pacientes.
A experiencia em pacientes com doenca inflamatoria intestinal e gastroparesia diabetica e limitada.
O uso de liraglutida nao e recomendado nestes pacientes uma vez que isto esta associado a reacoes adversas gastrointestinais transitorias, incluindo nausea, vomito e diarreia.
Pancreatite
Foi observada pancreatite aguda com o uso de agonistas do receptor de GLP-one. Os pacientes devem ser informados dos sintomas caracteristicos de pancreatite aguda. Se houver suspeita de pancreatite, Liraglutida deve ser descontinuado. Se a pancreatite aguda for confirmada, Liraglutida nao deve ser reiniciado. Na ausencia de outros sinais e sintomas de pancreatite aguda, a isolada elevacao das enzimas pancreaticas nao e preditiva de pancreatite aguda.
Colelitiase e Colecistite
Em estudos clinicos para controle de peso, foi observada uma taxa mais elevada de colelitiase e colecistite em pacientes tratados com liraglutida do que nos pacientes tratados com placebo. O fato de que a perda de peso substancial pode aumentar o risco de colelitiase e consequentemente colecistite, explicada apenas parcialmente a taxa mais elevada com liraglutida. Colelitiase e colecistite podem levar a hospitalizacao e colecistectomia. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas caracteristicos de colelitiase e colecistite.
Doencas da tiroide
Eventos adversos relacionados a tireoide, como bocio, foram relatados em estudos clinicos de diabetes tipo two, particularmente em paciente com doenca da tireoide pre-existente. Portanto, liraglutida deve ser usada com cautela em pacientes com doencas da tiroide.
Frequencia cardiaca
Um aumento na frequencia cardiaca foi observado nos estudos clinicos. A frequencia cardiaca deve ser monitorada em intervalos regulares compativeis com a pratica clinica habitual. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas do aumento da frequencia cardiaca (palpitacoes, sensacao de frequencia cardiaca acelerada durante o descanso). Em pacientes que apresentam frequencia cardiaca aumentada em repouso, relevante e clinicamente sustentada, o tratamento com Liraglutida deve ser descontinuado.
Desidratacao
Sinais e sintomas de desidratacao, incluindo comprometimento renal e insuficiencia renal aguda, foram relatados em pacientes tratados com agonistas do receptor de GLP-one. Os pacientes tratados com Liraglutida devem ser aconselhados sobre o risco potencial de desidratacao devido aos efeitos colaterais gastrointestinais e tomar precaucoes para evitar a deplecao de liquido.
Hipoglicemia em pacientes com sobrepeso ou obesidade e diabetic issues mellitus tipo two
Pacientes com diabetic issues tipo two que recebem Liraglutida em combinacao com insulina e/ou sulfonilureia podem apresentar aumento no risco de hipoglicemia. O risco de hipoglicemia pode ser reduzido atraves de uma reducao na dose de insulina e/ou sulfonilureia.
Hiperglicemia em pacientes com diabetes mellitus tratados com insulina
Em pacientes com diabetes mellitus, Liraglutida nao deve ser utilizado como substituto de insulina.
Cetoacidose diabetica foi relatada em pacientes dependentes de insulina apos rapida descontinuacao ou reducao da dose de insulina.
Excipientes
Liraglutida contem menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dose, portanto o medicamento e considerado livre de sodio.
Fertilidade, gravidez e amamentacao
Este medicamento e contraindicado em mulheres gravidas ou que estejam amamentando.
Fertilidade
Alem de uma ligeira diminuicao no numero de implantes vivos, estudos em animais nao indicaram efeitos nocivos em relacao a fertilidade.
Gravidez
Existem dados limitados sobre o uso de Liraglutida em mulheres gravidas. Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva. O risco potencial para humanos e desconhecido. Liraglutida nao deve ser usado durante a gravidez. Se uma paciente desejar engravidar ou engravidar, o tratamento com Liraglutida deve ser descontinuado.
Amamentacao
Nao e conhecido se liraglutida e excretada no leite materno humano. Estudos em animais mostraram que a transferencia para o leite materno de liraglutida e metabolitos com relacao estrutural parecida e baixa. Estudos nao clinicos demonstraram uma reducao, relacionada ao tratamento, do crescimento neonatal em filhotes de ratos em amamentacao. Devido a falta de experiencia, Liraglutida nao deve ser usado durante a amamentacao.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veiculos e operar maquinas
Nao foram realizados estudos para avaliar os efeitos de Liraglutida sobre a habilidade de dirigir veiculos e operar maquinas.
Qual a acao da substancia Liraglutida?
Resultados de Eficacia
A eficacia e seguranca de Liraglutida para controle cronico de peso juntamente com o consumo calorico reduzido e aumento na atividade fisica foram estudadas em quatro estudos clinicos fase 3 randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, que incluiram um whole de five.358 pacientes adultos. Em todos os estudos individuos foram instruidos a seguir uma dieta com reducao calorica (deficit de 500kcal/dia) e um programa de exercicios fisicos durante a duracao dos estudos.
Todos os estudos incluiram um periodo de quatro semanas de aumento da dose e avaliaram o efeito de Liraglutida uma vez ao dia. Os quatro estudos foram:
Estudo 1 (SCALE Obesidade & Pre-Diabetic issues – 1839)
Um full de three.731 pacientes com obesidade (IMC = 30 kg / m2) ou sobrepeso (IMC = 27 kg / m2) com dislipidemia e/ou hipertensao foram estratificados de acordo com o estado pre-diabetes na triagem e IMC basal (= 30 kg/m2 ou
A parte de 56 semanas do estudo one avaliou a perda de peso corporal em todos os three.731 pacientes randomizados (2.590 concluintes)1 .
A parte de a hundred and sixty semanas do estudo 1 avaliou o tempo ate o inicio do diabetic issues tipo two em 2.254 pacientes randomizados com pre-diabetes (one.128 concluintes)2 .
Estudo 2 (SCALE Diabetic issues – 1922)
Estudo de 56 semanas avaliando a reducao de peso em 846 pacientes randomizados (628 concluintes) com obesidade ou sobrepeso e diabetic issues mellitus tipo two insuficientemente controlada (HbA1c na faixa de seven-ten%). O tratamento de foundation no inicio do estudo foi dieta e exercicio, metformina, uma sulfonilureia, uma glitazona como agente unico ou em qualquer combinacao destes3 .
Estudo 3 (SCALE Apneia do sono – 3970)
Estudo de 32 semanas avaliando a gravidade da apneia do sono e reducao de peso em 359 pacientes randomizados (276 concluintes) com obesidade e apneia obstrutiva do sono moderada ou grave4 .
Estudo 4 (SCALE Manutencao - 1923)
Estudo de 56 semanas avaliando manutencao e perda de peso em 422 pacientes randomizados (305 concluintes) com obesidade ou sobrepeso com hipertensao e/ou dislipidemia apos perda de peso inicial = 5% com dieta hipocalorica5 .
Nos estudos 1, 3 e four os pacientes com diabetic issues mellitus tipo two foram excluidos1,2,four,5.
Definicao geral de pacientes com obesidade e sobrepeso adotada nos estudos:
Obesidade IMC = 30 kg/m2;
Sobrepeso IMC = 27kg/m² e <30 kg/m2 com comorbidades (como dislipidemia ou hipertensao).
Peso corporal
Uma perda de peso top-quality foi obtida com Liraglutida em comparacao ao placebo em pacientes com obesidade ou sobrepeso em todos os grupos estudados, incluindo aqueles com ou sem pre-diabetes, diabetes mellitus tipo 2 e apneia obstrutiva do sono moderada ou grave. Alem disso, em todas as populacoes do estudo, proporcoes maiores de pacientes alcancaram uma perda de peso = 5% e > 10% com Liraglutida do que com placebo (tabelas 2-9) 1,two,three,4,five.
Tambem foi observada uma reducao significativa do peso corporal no estudo 4, onde os pacientes atingiram uma perda de peso media de six,0%, em uma dieta de baixa caloria durante um periodo de twelve semanas antes do tratamento com Liraglutida. No estudo 4, mais pacientes mantiveram a perda de peso obtida antes do inicio do tratamento utilizando Liraglutida em comparacao com placebo (eighty one,four% e forty eight,9%, respectivamente)five .
Dados especificos sobre perda de peso, respondedores precoces, tempo e distribuicao cumulativa da variacao de peso (%) para os liraglutida nomes comerciais estudos one-4 sao apresentados nas tabelas two-9 e figuras one-51,two,3,4,5.
No estudo one, os pacientes tratados com Liraglutida atingiram perda de peso maior em comparacao ao placebo. A perda de peso ocorreu principalmente no primeiro ano e foi sustentada durante as 160 semanas2 .
No estudo one, a porcentagem media de alteracao no peso corporal e as proporcoes de pacientes atingindo uma perda de peso outstanding ou igual a 5% e excellent a 10% a partir do basal ate a semana a hundred and sixty tambem foram significativas em comparacao com placebo (vide tabela 4) two .
Perda de peso apos twelve semanas de tratamento com Liraglutida
Paciente respondedores precoces foram definidos como aqueles que atingiram perda de peso = five% apos 12 semanas de tratamento na dose de manutencao com Liraglutida (4 semanas na dose de titulacao e 12 semanas na dose de manutencao). Na parte de 56 semanas do estudo one, 67,5% dos pacientes atingiram uma perda de peso = five% apos 12 semanas. No estudo 2, 50,four% dos pacientes atingiram uma perda de peso = five% apos twelve semanas. Com o tratamento continuo com Liraglutida, 86,2% destes respondedores precoces atingiram uma perda de peso = 5% e fifty one% atingiram uma perda de peso = ten% apos um ano de tratamento. A media da perda de peso em pacientes respondedores precoces que completaram um ano de tratamento foi de 11,2% do peso corporal inicial. Para pacientes que atingiram uma perda de peso < five% apos twelve semanas de tratamento na dose de manutencao e completaram um ano de tratamento, a media da perda de peso foi de three,eight% apos um ano.
Controle glicemico
O tratamento com liraglutida melhorou significativamente os parametros glicemicos nas subpopulacoes com normoglicemia, pre-diabetic issues e diabetic issues mellitus tipo two (tabelas two-6) one,two,three.
Na parte de fifty six semanas do estudo one, menos pacientes tratados com Liraglutida desenvolveram diabetes mellitus tipo 2 em comparacao com os pacientes tratados com placebo (0,two% vs. one,1%).
Mais pacientes com pre-diabetes no inicio tiveram o pre-diabetes revertido em comparacao com os pacientes tratados com placebo (69,2% vs. 32,7%)1 .
Na parte de one hundred sixty semanas do estudo 1, o desfecho de eficacia primario foi a proporcao de pacientes com inicio de diabetes mellitus tipo two avaliados no inicio. Na semana one hundred sixty, durante o tratamento, three% dos pacientes tratados com Liraglutida e 11% dos pacientes tratados com placebo foram diagnosticados com diabetic issues mellitus tipo 2. O tempo estimado para inicio do diabetes mellitus tipo two nos pacientes tratados com liraglutida 3,0 mg foi two,seven vezes maior (com um intervalo de confianca de ninety five% [one,nine; three,9]), e a razao de risco para desenvolver diabetic issues mellitus tipo 2 foi de 0,2 para liraglutida versus placebo. Mais pacientes no grupo tratado com liraglutida three,0 mg (sixty five,nine%) do que no grupo placebo (36,3%) regrediram seu pre-diabetes para normoglicemia na semana 160 (odds ratio 3,six [IC95%, three,0 a 4,four], P < 0,001)2 .
No estudo two, 69,two% dos pacientes com obesidade e diabetic issues mellitus tipo two tratados com Liraglutida atingiram uma meta de HbA1c
Fatores de risco cardiometabolicos
Liraglutida melhorou significativamente a pressao arterial sistolica, a circunferencia abdominal e os lipidios em jejum em comparacao com o placebo (tabelas 2-6) one,2,3.
Indice de Apneia-Hipopneia (IAH)
O tratamento com Liraglutida reduziu significativamente a gravidade da apneia obstrutiva do sono, avaliada pela mudanca em relacao ao valor basal no Indice de Apneia-Hipopneia (IAH) comparado ao placebo (tabela eight) four .
Estudo one
Controle do peso em pacientes com obesidade ou sobrepeso com ou sem pre-diabetes
O efeito sobre o peso em um ano e apresentado na tabela two. Foi atingida maior reducao de peso com Liraglutida em comparacao com placebo na semana 56. Uma proporcao maior dos pacientes randomizados para Liraglutida do que para placebo atingiram perda de peso = five% e >ten% por volta da semana 56. O efeito na perda de peso foi semelhante nos pacientes com pre-diabetic issues em comparacao com os pacientes sem pre-diabetic issues no basal1 .
A evolucao da perda de peso (%) ao longo do tempo com Liraglutida e placebo ate a semana 56 e ilustrada na figura 1 e a distribuicao cumulativa empirica das alteracoes no peso corporal (%) apos um ano de tratamento e apresentada na figura two. A reducao na HbA1c em um ano foi maior nos pacientes com pre-diabetes tratados com Liraglutida em comparacao com placebo. Apos um ano em Liraglutida, sixty nine,two% dos pacientes com pre-diabetic issues no inicio do tratamento reverteram o pre-diabetic issues em comparacao a 32,seven% para os pacientes tratados com placebo. A proporcao de pacientes que desenvolveram diabetic issues mellitus tipo 2 durante o periodo de um ano foi de 0,2% para pacientes com Liraglutida, comparado com 1,1% com placebo1 .
Tabela two. Estudo one: Mudancas a partir do basal no peso corporal na semana fifty six
- Liraglutida N =2437 Placebo N = 1225
Perda de peso (kg)
Media basal (DP) 106,three (21,two) 106,3 (21,7)
Alteracao em relacao ao valor basal (media ajustada)
-8,four
-2,8
Diferenca do placebo (media ajustada) (IC 95%)
-five,six* (six,0; 5,one) -
Perda de peso (%)
Alteracao percentual em relacao ao valor basal (media ajustada) -8,0 -two,six
Diferenca do placebo (media ajustada) (IC 95%)
-five,four* (five,eight; 5,0) -
% de Pacientes com perda de peso corporal = 5%
sixty three,5%
26,six%
Razao de probabilidade (de perder = 5% do Laptop com Liraglutida) (IC 95%) four,eight* (4,1; 5,six) -
% de Pacientes com >10% de peso corporal
32,8%
ten,1%
Razao de probabilidade (de perder >10% do PC com Liraglutida) (IC 95%) four,3* (three,five; 5,3) -
Analise completa. Para peso corporal, os valores basais sao medias, as mudancas a partir do basal na semana fifty six sao medias estimadas (minimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana fifty six sao diferencas estimadas de tratamento. Para as proporcoes de pacientes perdendo =five /> 10% do peso corporal, os odds ratios estimados sao apresentados. A ausencia de valores pos-basais foram imputadas utilizando a ultima observacao realizada.
* p <0,0001 IC = intervalo de confianca.
DP = desvio padrao.
Figura 1 - Alteracao no peso corporal (%) por tempo em relacao ao valor basal no Estudo one (0-fifty six semanas)
Valores observados para pacientes que completaram cada visita agendada.
Figura 2 - Distribuicao cumulativa de alteracao no peso corporal (%) apos fifty six semanas no estudo 1
Figura 3 - Alteracao no peso corporal (%) em relacao ao valor basal por tempo no estudo 1 (0-a hundred and sixty semanas)
O numero na parte inferior do grafico corresponde ao numero de individuos avaliados no tempo indicado.
Efeito de Liraglutida nos parametros cardiometabolicos e antropometricos
As alteracoes na HbA1c, glicemia de jejum, pressao arterial, frequencia cardiaca e lipidios no tratamento com Liraglutida sao demonstradas nas tabelas 3 e 41 .
Tabela three. Estudo one: Alteracoes a partir do basal nos parametros glicemicos e cardiometabolicos na semana 56???????
- Liraglutida N=2437 (pacientes com pre diabetic issues no valor basal N=1495) Placebo N=1225 (pacientes com pre-diabetes no valor basal N=746) Liraglutida menos
placebo (LSMean)
- Valor basal Alteracao em relacao ao valor basal (LSMean) Valor basal Alteracao em relacao ao valor basal (LSMean)
HbA1c (%) 5,6 -0,three five,six -0,1 -0,23** (-0,25; -0,21)
HbA1c (%) em pacientes com pre-diabetes no valor basal 5,8 -0,3 5,eight -0,1 -0,three*
Glicemia de jejum (mg/dL) ninety five,nine -7,0 ninety five,5 -0,one -six,nine*
Glicemia de jejum (mg/dL) em pacientes com pre-diabetes no valor basal ninety nine,one -8,two 98,four -0,one -8,one*
Pressao arterial sistolica (mmHg) 123,0 -4,3 123,3 -1,5
-two,8* (-three,six; -2,one)
Pressao arterial diastolica (mmHg) 78,seven -two,7 seventy eight,9 -1,eight
-0,nine* (-1,four; -0,four)
Frequencia cardiaca (bpm) 71,four two,6 seventy one,three 0,1 2,5*
Circunferencia da cintura (cm) one hundred fifteen,0 -8,two 114,5 -4,0
-4,2* (-4,seven; -3,seven)
- Valor basal % de Alteracao em relacao ao valor basal (LSMean) Valor basal % de Alteracao em relacao ao valor basal (LSMean) Diferenca relativa de Liraglutida/placebo (LSMean) (%)
Colesterol whole (mg/dL) 193,8 -3,two 194,four -0,nine
-two,3* (-three,three; -1,3)
Colesterol LDL (mg/dL) 111,eight -three,1 112,three -0,7
-2,4* (-4,0; -0,nine)
Colesterol HDL (mg/dL) 51,four two,3 50,9 0,five
1,9* (0,seven; 3,0)
Triglicerideos (mg/dL) 126,three -13,6 129,three -4,8
-9,three* (-eleven,5; -seven,0)
Analise completa. Para HbA1c, GPJ, pressao sanguinea e circunferencia abdominal, os valores basais sao medias, as mudancas a partir do basal na semana 56 sao medias estimadas (minimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana 56 sao diferencas estimadas de tratamento. Para lipideos, os valores basais sao medias geometricas, as alteracoes a partir do basal na semana 56 sao alteracoes relativas e os contrastes de tratamento na semana 56 sao diferencas relativas de tratamento. A ausencia de valores pos-basais foram imputadas utilizando a ultima observacao realizada.
* p <0,05.
**p<0,0001 IC = intervalo de confianca.
DP = desvio padrao.
Tabela four Alteracoes medias no peso corporal, parametros glicemicos e cardiometabolicos em 160 semanas no Estudo one???????
- Liraglutida
(N=1472) Placebo
(N=738)
Liraglutida vs placebo
Perda de peso
- - -
Basal Kg (SD)
107,six (21,6) 108,0 (21,8) -
Alteracao media na semana a hundred and sixty, % (95% CI)
-6,2
-1,8
-4,3**
(-4,9; -three,seven)
Alteracao media na semana one hundred sixty, Kg (95% CI)
-6,5
-two,0
-4,six**
(-five,3; -3,9)
Proporcao de pacientes com perda de peso corporal = five% na semana 160, % (ninety five% CI)
49,six
23,4
three,2**
(2,six; three,9)
Proporcao de pacientes com perda de peso corporal =
10% na semana 160, % (95% CI)
24,four
9,five
three,one**
(two,3; 4,1)
Fatores glicemicos e cardiometabolicos
Basal Alteracao Basal Alteracao -
HbA1c, %
five,8 -0,four 5,seven -0,1
-0,21**
(-0,24; -0,18)
GPJ, mg/dL
99,0 -seven,2 ninety nine,0 0,seventy two
-7,two**
(-9,0; -seven,two)
Pressao arterial sistolica, mmHg
124,eight -3,two a hundred twenty five,0 -0,four
-2,8**
(-three,8; -1,eight)
Pressao arterial diastolica, mmHg
seventy nine,four -2,four 79,8 -one,7
-0,6
(-1,3; 0,1)
Circunferencia abdominal (cm)
116,6 -six,nine 116,seven -3,4
-three,five**
(-4,2; -two,eight)
Lipideos
Colesterol complete, mg/dL
193,three -2,nine% 197,2 -one,2%
-sixty nine,6*
(-127,six; -7,seven)
LDL colesterol, mg/dL
112,one -4,6% 116,0 -two,6%
-seventy seven,three
(-166,three; 15,5)
HDL colesterol, mg/dL
50,3 4,9% fifty,3 three,9%
38,seven
(-23,2; 104,4)
Triglicerides, mg/dL
132,nine -eleven,7% 132,nine -5,91
549,two**
(-832,6; -256,nine)
Analise completa para peso corporal, HbA1c, GPJ, pressao sanguinea e circunferencia abdominal, os valores basais sao medias, as mudancas a partir do basal na semana a hundred and sixty sao medias estimadas (minimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana a hundred and sixty sao diferencas estimadas de tratamento. Para as proporcoes de pacientes perdendo = five /> 10%de peso corporal, odds ratios estimados sao apresentados. Para lipideos, os valores basais sao medias geometricas, as alteracoes a partir do basal na semana one hundred sixty sao alteracoes relativas e os contrastes de tratamento na semana 160 sao diferencas relativas de tratamento. A ausencia de valores pos-basais foram imputadas utilizando a ultima observacao realizada.
* p <0,05.
** p <0,0001 IC = intervalo de confianca.
GPJ = glicose plasmatica de jejum.
DP = desvio padrao.
Estudo two
Controle do peso em pacientes com diabetic issues mellitus tipo 2, com obesidade ou sobrepeso
Reducao de peso estatisticamente remarkable foi atingida nos pacientes com diabetes mellitus tipo 2 tratados com Liraglutida em comparacao com placebo apos 56 semanas de tratamento, vide tabela five.
Uma proporcao exceptional e estatisticamente significante dos pacientes randomizados para Liraglutida atingiu perda de peso =five% e >ten% apos um ano em comparacao ao grupo placebo. A evolucao da perda de peso ao longo do tempo com Liraglutida e placebo em um ano e ilustrada na figura forty three.
Tabela 5. Estudo two: Mudancas a partir do basal no peso corporal na semana fifty six???????
- Liraglutida
N = 412
Placebo
N = 211
Perda de peso (kg)
Media no valor basal (DP)
one zero five,six (21,nine)
106,seven (21,two)
Alteracao em relacao ao valor basal (media ajustada)
-six,2
-two,two
Diferenca do placebo (media ajustada) (IC ninety five%)
-4,1* (5,0; 3,one) -
Perda de peso (%)
Alteracao percentual em relacao ao valor basal (media ajustada)
-five,9
-2,0
Diferenca do placebo (media ajustada) (IC 95%)
-four,0* (4,eight; 3,1) -
% de pacientes com perda de peso corporal = five%
forty nine,eight%
13,five%
Razao de probabilidade (de perder =five% do Computer com Liraglutida) (IC 95%)
six,4* (four,1; ten,0) -
% de pacientes com peso corporal >10%
22,9%
4,two%
Razao de probabilidade (de perder >10% do Personal computer com Liraglutida) (IC 95%)
6,eight* (three,4; 13,eight) -
Analise completa. Para peso corporal, os valores basais sao medias, as mudancas a partir do basal na semana 56 sao medias estimadas (minimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana 56 sao diferencas estimadas no tratamento. Para as proporcoes de pacientes que perdem =five /> ten% do peso corporal, os odds ratios estimados sao apresentados. A ausencia de valores pos-basais foram imputadas utilizando a ultima observacao realizada.
* p <0,0001.
IC = intervalo de confianca.
DP = desvio padrao.
Figura 4 - Alteracao em relacao ao valor basal (%) no peso corporal durante o estudo two
Efeito de Liraglutida nos parametros cardiometabolicos e antropometricos em pacientes com diabetes mellitus tipo two
As alteracoes na HbA1c, glicemia de jejum, pressao arterial, frequencia cardiaca e lipidios no tratamento com Liraglutida sao apresentadas na tabela sixty three .
Tabela 6. Alteracoes medias nos parametros glicemicos e cardiometabolicos na semana fifty six no Estudo two???????
- Liraglutida N=412 Placebo N=211 Liraglutida/placebo
(LSMean)
- Valor basal Alteracao em relacao ao valor basal (LSMean) Valor basal Alteracao em relacao ao valor basal (LSMean)
HbA1c (%) 7,nine -1,3 seven,9 -0,four -0,9* (-one,1; -0,eight)
Glicemia de jejum (mg/dL) 158,5 -34,1 155,five -2,2 31,9* (-two,1; -one,four)
Pressao arterial sistolica (mmHg) 128,9 -three,0 129,2 -0,4 -2,6* (-4,six; -0,six)
Pressao arterial diastolica (mmHg) seventy nine,0 -1,0 seventy nine,three -0,6 -0,4 (-one,7; 1,0)
Frequencia cardiaca (bpm) seventy four,0 2,0 seventy four,0 -1,5 3,four*
Circunferencia da cintura (cm) 118,one -six,0 117,3 -two,8 -3,2** (-4,two; -two,2)
- Valor basal % de Alteracao em relacao ao valor basal (LSMean) Valor basal % de Alteracao em relacao ao valor basal (LSMean)
Diferenca relativa Liraglutida /placebo (LSMean) (%)
Colesterol complete (mg/dL)
171,0 -one,4 169,four 2,3
-3,six* (-six,3; -0,eight)
Colesterol LDL (mg/dL)
86,four 0,eight eighty five,2 3,one
-two,two (-7,0; two,eight)
Colesterol HDL (mg/dL)
45,two 4,8 forty five,4 2,0
two,8* (0,2; five,3)
Triglicerideos (mg/dL)
162,0 -14,six 158,0 -one,one
-thirteen,7** (-19,5; -7,four)
Analise completa. Para HbA1c, GPJ, pressao arterial e circunferencia abdominal, os valores basais sao medias, as mudancas a partir do basal na semana 56 sao medias estimadas (minimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana fifty six sao diferencas estimadas no tratamento. Para lipideos, os valores iniciais sao geometricos, as alteracoes da linha de foundation na semana fifty six sao mudancas relativas e os contrastes do tratamento na semana fifty six sao diferencas relativas de tratamento. Os valores pos-linha de foundation perdidos foram imputados usando a ultima observacao transportada.
* p <0,05.
** p <0,0001.
IC = intervalo de confianca.
GPJ = glicose plasmatica em jejum.
DP = desvio padrao.
Estudo 3
Controle do peso em pacientes com obesidade e apneia obstrutiva do sono moderada ou grave
A tabela 7 fornece os resultados para a perda de peso em seis meses no Estudo three. Perda de peso estatisticamente maior em pacientes com obesidade e apneia obstrutiva do sono moderada ou grave foi atingida com Liraglutida em comparacao ao placebo apos seis meses. Uma porcao estatistica e significativamente maior dos pacientes randomizados para Liraglutida do que para placebo atingiram perda de peso =five% e >ten% apos seis meses4 .
Liraglutida reduziu a gravidade da apneia obstrutiva do sono conforme avaliado pela alteracao em relacao ao valor basal no indice de apneia-hipopneia em comparacao com placebo, vide tabela eighty four .
Tabela seven. Estudo three: Mudancas no peso corporal a partir do basal na semana 32???????
- Liraglutida N = 180 Placebo N = 179
Perda de peso (kg)
Media basal (DP) 116,five (23,0) 118,7 (twenty five,4)
Alteracao em relacao ao valor basal (media ajustada)
-six,eight
-one,eight
Diferenca do placebo (media ajustada) (IC 95%)
-4,nine* (six,2; 3,seven)
-
Perda de peso (%)
Alteracao percentual em relacao ao valor basal (media ajustada) -five,7 -one,6
Diferenca do placebo (media ajustada) (IC 95%)
-4,two* (5,2; three,1) -
% de pacientes com perda de peso corporal =five% forty six,four eighteen,one
Razao de probabilidade (de perder =five% do PC com Liraglutida) (IC 95%)
3,nine* (2,four; six,four) -
% de Pacientes com >ten% de peso corporal 22,4 1,five
Razao de probabilidade (de perder >10% do Laptop com Liraglutida) (IC 95%)
19,0* (five,7; sixty three,one) -
Analise completa. Os valores basais sao medias, as mudancas a partir do basal na semana 32 sao medias estimadas (minimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana 32 sao diferencas estimadas no tratamento (IC 95%). Para as proporcoes de pacientes que perdem =five /> 10% do peso corporal, os odds ratios estimados sao apresentados. A ausencia de valores pos-basais foram imputadas utilizando a ultima observacao realizada.
* p <0,0001.
IC = intervalo de confianca.
DP = desvio padrao.
Tabela 8. Estudo 3: Mudancas no Indice de Apneia Hipopneia (IAH) a partir do basal na semana 32???????
- Liraglutida N = one hundred eighty Placebo N = 179
Indice de apneia-hipopneia (AHI) (eventos/hora)
Media basal (DP) 49,0 49,three
Alteracao em relacao ao valor basal (media ajustada) (EP)
-twelve,two
-six,one
Diferenca do placebo (media ajustada) (IC 95%)
-6,one* (11,0; one,2) -
Analise completa. Os valores basais sao medias, as mudancas a partir do basal na semana 32 sao medias estimadas (minimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana 32 sao diferencas estimadas no tratamento (IC 95%). A ausencia de valores pos-basais foram imputadas utilizando a ultima observacao realizada.
* p <0,0001.
IC = intervalo de confianca.
DP = desvio padrao.
Estudo four
Reducao de peso em pacientes com obesidade ou com sobrepeso e pelo menos uma comorbidade apos uma perda de peso inicial =5% induzida por dieta hipocalorica
Durante o periodo de “operate-in†de tres meses, os pacientes atingiram uma perda de peso media de 6,0%, correspondendo a six,3 kg em dieta hipocalorica antes do tratamento com Liraglutida. Apos a randomizacao, uma perda de peso adicional de 6,one% (5,seven kg) foi atingida no grupo tratado com Liraglutida em comparacao com uma perda de peso adicional de 0,1% (0,two kg) para o grupo placebo. Perda de peso estatisticamente maior em pacientes com obesidade ou sobrepeso foi atingida com Liraglutida em comparacao com placebo, apos um ano em comparacao com o valor basal (semana 0), vide tabela eight. Uma proporcao estatistica e significativamente maior de pacientes randomizados para Liraglutida do que para placebo atingiu perda de peso =five% e >10% em um ano de tratamento. A porcentagem de pacientes que mantiveram a perda de peso corporal do “operate-in†apos um ano foi eighty one,4% e forty eight,nine% para Liraglutida e placebo, respectivamente5.
Antes da semana “0â€, os pacientes foram tratados apenas com uma dieta hipocalorica e exercicios.
Na semana “0â€, os pacientes foram randomizados para receber Liraglutida ou placebo. A evolucao da perda de peso com Liraglutida e placebo a partir da triagem (semana 12) e ate um ano de tratamento e ilustrada na figura 55.
Tabela 9. Estudo 4: Mudancas no peso corporal a partir do basal na semana fifty six???????
- Liraglutida N = 207 Placebo N = 206
Perda de peso (kg)
Media basal (DP) one hundred,seven (twenty,eight) ninety eight,9 (21,2 -0,two)
Alteracao em relacao ao valor basal (media ajustada)
-six,0
-0,2
Diferenca do placebo (media ajustada) (IC 95%)
-5,9* (-7,3; -four,4) -
Perda de peso (%)
Alteracao percentual em relacao ao valor basal (media ajustada) -6,3 -0,two
Diferenca do placebo (media ajustada) (IC 95%)
-6,1* (-7,five; -4,six)
-
% de pacientes com perda de peso corporal =five%
fifty,7%
21,three%
% de pacientes com perda de peso corporal =5%
Razao de probabilidade (de perder =five% do Computer system com Liraglutida) (IC 95%)
3,8* (2,four; 6,0)
-
% de pacientes com de peso corporal >10% 27,four% 6,eight%
Razao de probabilidade (de perder >10% do Computer system com Liraglutida) (IC 95%)
5,1* (two,7; nine,seven) -
Analise completa. Os valores basais sao medias, as mudancas a partir do basal na semana 56 sao medias estimadas (minimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana 56 sao diferencas estimadas no tratamento (IC 95%). Para as proporcoes de pacientes que perdem =5 /> ten% do peso corporal, os odds ratios estimados sao apresentados. A ausencia de valores pos-basais foram imputadas utilizando a ultima observacao realizada.
* p <0,0001.
IC = intervalo de confianca.
DP = desvio padrao.
Figura five - Alteracao a partir da randomizacao (semana 0) no peso corporal (%) durante o estudo 4
Valores observados para pacientes que completaram cada visita agendada.
Antes da semana 0 os pacientes eram tratados somente com dieta hipocalorica e exercicios. Na semana 0 os pacientes foram randomizados para receber Liraglutida ou placebo5.
Insulina em jejum
A media de insulina em jejum no valor basal variou de sixty five a 117 pmol/L nos estudos one e four e foi ligeiramente maior no estudo two nos individuos com diabetes mellitus tipo 2 (a hundred twenty five pmol/L). A media de insulina em jejum foi reduzida com Liraglutida vs. placebo no estudo one e estudo 4 (p=0,05) com diferenca relativa do tratamento (Liraglutida/placebo) de -8,four% e -12,2%, respectivamente.
Pacientes que atingiram perda de peso =5% apos quatro meses
Pacientes que atingiram uma perda de peso de =five% apos quatro meses (um mes de aumento da dose e tres meses com a dose de tratamento) foram definidos como respondedores precoces. No Estudo 1, 67,five% atingiram perda de peso =5% apos quatro meses. A alteracao media em relacao ao valor basal no peso corporal para os respondedores precoces foi de -11,5% apos um ano de tratamento com Liraglutida1. No Estudo two, fifty,4% atingiram perda de peso =5% apos quatro meses e a alteracao media em relacao ao valor basal no peso corporal para os respondedores precoces foi de -nine,three% apos um ano de tratamento com Liraglutida3.
Imunogenicidade
Compativel com as propriedades potencialmente imunogenicas de proteinas e peptideos farmaceuticos, os pacientes podem desenvolver anticorpos anti-liraglutida apos o tratamento com Liraglutida. Nos estudos clinicos, 2,five% dos pacientes tratados com Liraglutida desenvolveram anticorpos anti-liraglutida. A formacao de anticorpos nao foi associada a eficacia reduzida de Liraglutida.
Avaliacao cardiovascular
Os eventos adverso